KPV

KPV (Lys-Pro-Val) — это С-концевой трипептидный фрагмент альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (альфа-MSH, позиции 11-13), который изучался на предмет его противовоспалительных свойств в лабораторных условиях. Исследования показывают, что KPV действует через пути, не зависящие от меланокортиновых рецепторов, что отличает его от исходной молекулы.

Молекулярные механизмы

KPV проникает в клетки через олигопептидный транспортер PepT1 с высокой аффинностью (Km ~160 мкМ в клетках Caco2). Исследования показывают, что пептид накапливается в ядре в течение 5 часов, где он конкурентно нарушает взаимодействие между p65RelA и импортином-α3, блокируя ядерную транслокацию NFκB.

В наномолярных концентрациях (10 нМ) KPV также подавляет все три основных подсемейства MAPK (ERK1/2, JNK, p38) в эпителиальных клетках кишечника. Этот механизм действует независимо от рецепторов меланокортина и снижает экспрессию воспалительных цитокинов.

Модели воспаления желудочно-кишечного тракта

Пероральное введение KPV в мышиных моделях колита, вызванного DSS и TNBS, продемонстрировало значительное снижение:

• Активности миелопероксидазы в толстой кишке (~50% снижение, p<0,05)
• МРНК провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-12, TNF-α, IFN-γ)
• Повреждения эпителия и инфильтрации воспалительных клеток
• Потери массы тела и укорочения толстой кишки

Исследования показывают, что эффективность KPV коррелирует с экспрессией PepT1, которая повышается в воспаленном эпителии толстой кишки и иммунных клетках во время ВЗК (воспалительных заболеваний кишечника).

Исследования дыхательных путей и легких

В клетках бронхиального эпителия (16HBE14o-) KPV снижал воспалительные реакции, вызванные TNFα:

• Активность репортера NFκB снижалась при концентрациях ≥1 мкг/мл
• Уровень мРНК IL-8 снижался примерно на 35% (p<0,05)
• Желатинолитическая активность MMP-9 возвращалась к исходному уровню
• Секреция эотаксина значительно ослаблялась

Эти результаты предполагают потенциальное применение в моделях исследования воспаления дыхательных путей.

Модуляция иммунных клеток

Человеческие Т-клетки Jurkat и кишечные иммунные популяции экспрессируют функциональный PepT1, что позволяет KPV поглощать препарат. Исследования показывают, что 10 нМ KPV стабилизирует уровни белка IκBα и снижает транскрипцию IL-8 примерно на 40% после стимуляции TNFα.

В условиях воспаления экспрессия PepT1 увеличивается в макрофагах собственной пластинки слизистой оболочки и периферических Т-клетках, обеспечивая активируемые заболеванием пути доставки исследовательских инструментов на основе пептидов.

Дерматологические исследования

KPV сохраняет противовоспалительную активность, не активируя MC1R, рецептор меланогенеза. Это свойство делает его полезным для исследований воспаления кожи, где эффекты пигментации могут исказить результаты.

Стереоизомеры, такие как KdPT (Lys-D-Pro-Thr), демонстрируют повышенную протеолитическую стабильность. Исследования на себоцитах показали, что KdPT подавляет опосредованную IL-1β передачу сигналов цитокинов, что актуально для исследований патогенеза акне.

Взаимосвязь структуры и активности

Трипептид KPV представляет собой минимальную последовательность α-MSH, сохраняющую противовоспалительную активность. Исследования с делециями подтверждают, что усечение за пределы KPV устраняет эффективность.

Замены D-аминокислотами (KdPV, KPdV, dKPV) сохраняют активность, одновременно повышая устойчивость к протеолизу. Гликоалкилирование остатка лизина повышает стабильность, но устраняет антимикробные свойства, демонстрируя зависимые от структуры профили биологической активности.

Только для исследовательских целей: KPV предназначен для лабораторных исследований in vitro и экспериментальных протоколов. Все приведенные результаты представляют собой доклинические исследовательские модели и не подтверждены для терапевтического применения.

Ссылки

1. Dalmasso G, Charrier–Hisamuddin L, Thu Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation. Elsevier BV; 2008. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.10.026
2. Land S. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology 2012;4 2:59–73.
3. Böhm M, Luger T. Are melanocortin peptides future therapeutics for cutaneous wound healing?. Wiley; 2019. https://doi.org/10.1111/exd.13887
4. Luger TA, Brzoska T. α-MSH related peptides: a new class of anti-inflammatory and immunomodulating drugs. Elsevier BV; 2007. https://doi.org/10.1136/ard.2007.079780
5. Songok AC, Panta P, Doerrler WT, Macnaughtan MA, Taylor CM. Structural modification of the tripeptide KPV by reductive “glycoalkylation” of the lysine residue. Public Library of Science (PLoS); 2018. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199686

- Продукт тщательно упакован. 
- Отправления выполняются через CDEK ежедневно.

CDEK:
- Доставка до пункта выдачи по Москве, Московской области и другим регионам: от 350 до 900 руб. 
- Курьерская доставка по Москве, Московской области и другим регионам: от 600 руб. 

Преимущества доставки CDEK:
- Широкий охват сети пунктов выдачи: Забрать заказ можно в любом из более чем 2500 пунктов выдачи по всей России. 
- Высокая скорость доставки: Ваш заказ отправляется в течение суток после подтверждения покупки и доставляется в среднем за 3–7 рабочих дней. 
- Удобное отслеживание статуса посылки онлайн. 
- Доступная стоимость услуг: Цена зависит от массы товара, его размеров и конечного пункта доставки.